細菌性鈉通道的局部麻醉抑制。

索拉利，塞繆爾J Goodchild，克里斯托弗埃亨

發(fā)表于22641643

摘要

最近的結(jié)構(gòu)的突破與電壓門控鈉通道從Arcobacter butzleri表明這種細菌通道可以提高真核細胞鈉通道門控和藥理學的理解提供一個結(jié)構(gòu)平臺。我們因此設(shè)置了確定化合物是否已知的互動與真核細胞Na（v）能抑制細菌的通道從芽孢桿菌halodurans nachbac是否他們這樣做是通過類似的機制作為他們的真核同源基因。數(shù)據(jù)顯示，原型局部麻醉（LA）利多卡因能抑制靜息渠道nachbac與解離常數(shù)（K（d））260米µ，和渠道顯示左移穩(wěn)態(tài)失活的門控關(guān)系存在的藥物。細胞外應(yīng)用QX-314表示nachbac通道沒有影響對鈉電流，而內(nèi)部暴露通過注射丸劑的季銨鹽衍生物迅速減少，鈉電導，與親水性細胞質(zhì)訪問途徑內(nèi)部結(jié)合位點的一致。然而，中性衍生物苯佐卡因外用抑制NaChBac的通道，這表明疏水通路也可以提供藥物抑制通道。另外，雷諾嗪，假定預開狀態(tài)阻斷真核細胞的Na（V），顯示一個K（D）60µM和左轉(zhuǎn)向NaChBac的激活電壓關(guān)系。在每一種情況下，塊增強進入滅活狀態(tài)的通道，這是一個簡單的動力學方案描述的效果。數(shù)據(jù)表明，盡管存在顯著性差異，LA塊真核細胞Na（v）也發(fā)生在細菌鈉通道，nachbac股藥理同源性靜息狀態(tài)下的脊椎動物Na（v）的同系物。