水解羰基與人類丁酰硫代酯。

帕特里克，馬松，瑪麗éRèSE該，艾米莉奇隆，弗洛里安拿艮，Oksana lockridge，勞倫斯M朔普費爾

發(fā)表于17182295

摘要

人類丁酰膽堿酯酶催化水解參數(shù)（膽堿酯酶）同源雙羰基酯和硫代酯進(jìn)行比較?；鍘д姾桑ū郊柞Ｄ憠A與benzoylthiocholine）和中性（苯乙酸和苯硫基乙酸酯）。除了使用含有野生型膽堿酯酶，酶的突變。位置：g117單突變體，在氧離子空穴，和D70的關(guān)鍵殘基，周圍的陰離子部位的主要成分進(jìn)行了測試。雙突變體含有g(shù)117h和突變殘基的含氧陰離子孔（G115，a199），或π-陽離子結(jié)合位點（W82），或殘留E197，涉及在穩(wěn)定的四面體中間體是還研究。數(shù)學(xué)分析的方法來比較各種雙羰基酯和硫代酯膽堿酯酶催化水解率數(shù)據(jù)并確定每個基板的催化步驟。討論了這種方法的興趣和局限性。分子對接方法分析突變?nèi)绾慰赡艿聂驶セ蛄虼ソY(jié)合的改變。結(jié)果表明，取代的醚氧硫基可能會改變在活動現(xiàn)場進(jìn)行?；磻?yīng)的過渡態(tài)穩(wěn)定基底的調(diào)整。這影響了K2 / K3比和，反過來，控制率的水解反應(yīng)的限速步驟。的過渡態(tài)的穩(wěn)定調(diào)制由醇和?；糠值幕?。這些團(tuán)體與空靈的雜原子的相互作用可以有一個中性的，一種添加劑或過渡態(tài)穩(wěn)定的拮抗作用，取決于它們的分子結(jié)構(gòu)，大小和對映體配置