白屈菜酸和其他構象限制底物類似物作為大鼠腦組織中谷氨酸脫羧酶抑制劑。

T G D L馬丁波特，

發(fā)表于4062982

摘要

二十構象限制谷氨酸包括苯甲酸衍生物，羥基苯甲酸，吡啶二羧酸，并吡喃羧酸進行大鼠腦組織中谷氨酸脫羧酶抑制劑。白屈菜酸，2,6-吡啶二羧酸，白屈菜氨酸，沒食子酸，和安息香酸酶的最有效的抑制劑，和一般的芳香化合物比脂肪族的同行更有效的抑制劑。0.75納米的intercarboxylate距離出現(xiàn)底物競爭最佳，表明谷氨酸結合在一個擴展的構象的活性位點。至少一個羧基可以由酚羥基取代而不影響抑制作用。的抑制程度是由芳香族結構的影響，特別是相對于原子橋聯(lián)的羧酸的碳。用白屈菜酸和白屈菜氨酸的抑制動力學分析表明，這些化合物與1.2和33μm的Ki值分別谷氨酸競爭。與這一結果相一致，白屈菜酸抑制酶蛋白的谷氨酸依賴的形成。白屈菜酸本身并不能促進脫輔基蛋白的形成并沒有自由pyridoxal-p.關系形成的脫輔基蛋白和其激活的pyridoxal-p.作為一個已知的谷氨酸脫羧酶的最有力的抑制劑，白屈菜酸可能是在γ-氨基丁酸合成調控的研究價值，討論不同類型的谷氨酸脫羧酶抑制劑影響反應